Se fabrike nan fim dissolution oral fè pa divès kalite metòd tankou kòlè sòlvan, extrusion cho-fonn, Distribisyon semi-solè, solid-dispèsyon EXTRUSION, ak woule. Otè yo diskite sou metòd sa yo ak paramèt yo divès kalite nan ki dissolve fim yo evalye.
2 janvye 2011
Pa Editè famasetik Teknoloji
Famasetik teknoloji
Volim 35, Nimewo 1
Fim oral mens oswa fim oralman dissolve (ODFs) bay rapid lage nan yon engredyan famasetik aktif (API) lè yo mete sou lang lan. ODF yo bay yon altènativ a oralman dezentegre tablèt. Yo mete fòm dòz sa yo sou lang yon pasyan&# 39 oswa nenpòt ki tisi oral mucosal. Lè mouye pa krache, fim nan rapidman idrat ak suiv sou sit aplikasyon an. Li rapidman dezentegre ak fonn lage medikaman an pou absòpsyon mucosal oswa, ak modifikasyon, pèmèt pou oral absòpsyon gastwoentestinal ak rapid-dissolve pwopriyete. Fim sa yo okòmansman yo te lanse tankou pwodwi bouch ki rafrechir ki gen engredyan tankou mentol ak timol. Fim sa yo disponib kòm pwodwi rafrechir souf soti nan amp Johnson GG; Johnson (New Brunswick, NJ) ak Wrigley (Chicago) nan Etazini yo ak Ewòp ak bòt (Nottingham) nan Wayòm Ini a. Zengen (Woodland Hills, CA) pwodui yon bann soulajman chloraseptik nan peyi Etazini pou delivre benzocaine, yon anestezi lokal pou trete gòj fè mal.
ODF sa yo gen ladan fim ki fòme polymères tankou idroksilpropilmetil seluloz (HPMC), idroksilpropil celilè (HPC), pullulan, karboksimetil seluloz (CMC), pèktin, lanmidon, polivinil asetat (PVA), ak alginat sodyòm. Engredyan adisyonèl ki enkòpore gen ladan plastifyan, ajan edulkoran ak arom, ajan koloran, ajan enteresan, ak ajan epesman. Itilizasyon apwopriye pou fim rapidman dissolve se livrezon transdermal nikotin-ranplasman, ak kòm antiulcer ak anti-dwamin dwòg. Antipsikotik ak dòmi-maladi dwòg tou se kandida potansyèl pou pwodwi preskripsyon (1-4). Avantaj ODF yo enkli amelyorasyon transfè, fasilite nan administrasyon, dòz egzat, pri-efikasite, ak konfòmite pasyan amelyore.
Fabrikasyon ODF yo
Youn oswa yon konbinezon nan pwosesis sa a ka itilize nan manifakti ODFs: kòlè sòlvan, demi-solid jete, hot-fonn EXTRUSION (HME), solid-dispèsyon extrusion, ak woule (1, 4). Metòd yo pi souvan itilize nan fim fabrikasyon yo se sòlvan Distribisyon ak HME.
Metòd Distribisyon solvants. ODF a se de preferans fòme lè l sèvi avèk metòd la sòlvan-Distribisyon, kijan engredyan yo dlo-idrosolubl yo fonn yo fòme yon klè, solisyon gluan. API la ak lòt ajan yo fonn nan pi piti kantite nan solisyon an, ak konbine avèk dwòg la esansyèl. Sa a se melanj ajoute nan akeuz, solisyon an gluan. Se lè a antoure retire pa vakyòm. Deaeration nesesè pou jwenn inifòm pwopriyete fim ak epesè. Se solisyon an ki kapab lakòz jete kòm yon fim, pèmèt yo seche, epi koupe an moso nan gwosè a vle. Pwopriyete API yo jwe yon wòl enpòtan nan seleksyon yon sòlvan apwopriye. Pwopriyete fizikochimik API yo ta dwe konsidere. Pwopriyete sa yo gen ladan konpatibilite API la ak lòt eksipyan fim-fòme, konpatibilite ak Solvang, nati a polimorf nan API la chwazi, ak sansiblite tanperati a. Faktori ak anbalaj ODFs mande pou prekosyon espesyal pou pran pou kontwole efè imidite a. Figi 1 endike faktè kritik ki enplike nan fabrike ODF lè l sèvi avèk metòd la sòlvan-Distribisyon. Estabilite nan fim nan ak pwopriyete mekanik li yo siyifikativman afekte pa prezans nan imidite. Yon lòt faktè ki egzije kontwòl strik se tanperati. Kondisyon tanperati ki kontwole yo obligatwa pou kenbe viskozite solisyon ak sansiblite tanperati API la (4).
Kalite espesifik nan ekipman tankou woulèt yo gen obligasyon pou vide solisyon an sou yon baz inaktif. Clearance ki genyen ant roulo an ak substra a detèmine epesè yo mande nan fim nan. Etap final la, siye fim nan, retire sòlvan an epi li ede jwenn pwodwi a fini. Anjeneral, yo itilize vè, plastik, oswa plak tflon kòm yon baz inaktif pou Distribisyon fim. Lè se teknoloji a fabrikasyon transfere nan echèl laboratwa a echèl pwodiksyon, plizyè pwoblèm ka rankontre. Pwoblèm sa yo ka gen ladan Distribisyon an nan fim nan, pou jwenn inifòm epesè nan fim nan, ak bon siye echantiyon an. Se seleksyon an nan kalite ki apwopriye nan seche rad ki nesesè nan etap final la nan siye.
Yon fwa fim yo seche, koupe, nidite, ak anbalaj se fè. Ka apwopriye gwosè ak fòm nan fim koupe. Gwosè fim souvan disponib yo se 3 x 2 cm2 ak 2 x 2 cm2. Seleksyon veso anbalaj la se yon paramèt egalman enpòtan pou ODF la. Veso anbalaj la ta dwe bay ase fòs mekanik pou pwoteje fim nan pandan anbake ak soti nan faktè ekstèn tankou tanperati a ak imidite. Tou depan de karakteristik sa yo nan fim nan, yon sèl-inite kontenè ak miltip-inite distribitè ka chwazi. Fim yo pake yo enspekte anvan yo te chaje nan yon veso anbalaj segondè (4).
Hot-fonn èkstruzyon. HME se souvan itilize yo prepare granules, soutni-lage tablèt, ak transdèmik ak transmukosal dwòg-livrezon sistèm (5). Pwosesis HME dènyèman te vin popilarite nan endistri pharmaceutique a. Baze sou konesans nan endistri plastik la, formulateur ka èkstrude konbinezon dwòg, Polymers, ak plastifyan nan divès fòm final reyalize vle dwòg-lage Des (5). Pwosesis fim pa teknik sa a enplike nan fòme yon polymère nan yon fim atravè pwosesis chofaj olye ke nan metòd la tradisyonèl sòlvan-Distribisyon (4).
Avantaj HME pou fòmasyon fim gen ladan bagay sa yo:
· Pa bezwen sèvi ak sòlvan oswa dlo
· Pi piti etap pwosesis
· Pwopriyete konpresyon nan API la pa pouvwa pou enpòtans
· Bon mekanis dispèsyon pou dwòg ki mal soluble
· Plis inifòm dispèsyon nan patikil yo amann paske nan melanje entans ak ajitasyon
· Mwens enèji konpare ak metòd wo-Chea
· Minimòm fatra pwodwi yo
· Posibilite echèl-up
· Bon kontwòl sou paramèt fonksyònman.
Nan pwosesis HME a, API la ak lòt èksipyan melanje nan yon eta sèk, se pwosesis chofaj la te kòmanse, epi se mas ki fonn nan èkstrude soti nan extruder nan cho-fonn. Avantaj nan pwosesis sa a se eliminasyon konplè a nan sòlvan an. Fim sa yo yo pèmèt yo fre epi yo koupe nan gwosè a vle. Tanperati a wo yo itilize nan pwosesis la fè li apwopriye pou dwòg thermostable. Dwòg ki sansib a tanperati pa ka itilize nan pwosesis sa a.
Tablo mwen konpare sòlvan-Distribisyon ak HME pou fabrike nan ODFs. Distribisyon solvabilite se yon pwosesis idrate apwopriye pou dwòg thermolabile ak thermostable an konparezon ak HME, ki se anidrid epi li mande dwòg thermostable. Repka et al. etidye enfliyans maleate chlorpheniramine (kpm) sou fim HPC aktualite pa HME (5). CPM te rapòte ke li fonksyone kòm yon plastifyan efikas, kidonk ogmante elongasyon pousan ak diminye fòs rupture nan yon konsantrasyon ki depann fason. CPM aji tou kòm yon èd pwosesis nan extrusion nan cho-fim fim pa pèmèt pwosesis fim nan tanperati ki pi ba (6).
Yo te fè yon evalyasyon HME ak nan pwopriyete a vivo bioadezif nan fim HPC ki gen sèt aditif polymère sou epidèm nan sijè imen (7). Fim HPC ki gen aditif ak ak san plastifyan yo te prepare pa HME. Mete ladan l yon carbomer (Carbopol 971P NF, Lubrizol, Cleveland, OH) ak polycarbophil nan fim HPC ogmante bioadjeksyon anpil. Anpil etid yo te fèt lè l sèvi avèk HME pou prepare dispersions solid. Li te rapòte ke extrusion fonn nan eleman miscible a nan amorphe fòmasyon solid-solisyon, tandiske èkstruzyon nan yon eleman imus ka mennen nan dwòg amorphe a gaye nan yon èksipyan kristal (8). Pwosesis la te itil nan prepare dispersions solid nan yon sèl etap. Yon èkstruder konsiste de de pati distenk. Premye pati a konsiste de yon sistèm transporteur ki transpòte materyèl la epi bay yon degre nan melanje distribitif. Yon dezyèm pati, yon sistèm lank, fòme materyèl yo nan fòm yo mande a. Se melanj la konpayi asirans dwòg plen nan Hopper a epi li se vize, melanje, ak fonn pa èkstrudeuz la. Mouri a fòme fonn lan nan fòm ki nesesè tankou granules, granules, fim, oswa poud, ki ka pli lwen trete nan tablèt konvansyonèl oswa kapsil. Oksijèn ak imidite yo ta dwe elimine konplètman pou sibstans ki sou sansib a oksidasyon ak idroliz (9).
Distribisyon semisolid. Nan metòd la semisolid-Distribisyon, se yon solisyon nan dlo-soluble, fim-fòme polymère la. Se solisyon an ki kapab lakòz ajoute nan yon solisyon nan asid soluble polimè (egzanp, karboksimetilatatik ftalat ak selulitoz butyrate asetate), ki se deja prepare nan amonyak oswa SODIUM Sodyòm. Yo ajoute kantite lajan ki apwopriye a nan plastifyan pou jwenn yon mas jèl. Mas jele prepare a jete nan fim oswa riban lè l sèvi avèk yon sous chalè kontwole. Epesè nan fim nan kontwole ant 0.015-0.05 pous (9).
Solid-dispèsyon extrusion. Tèm dispèsyon solid lan refere a dispèsyon nan youn oswa plis APIs nan yon konpayi asirans inaktif nan yon eta solid nan prezans amorphe polimè idrofil lè l sèvi avèk metòd tankou HME. Nan solid-dispèsyon èkstruzyon, eleman melanj yo sòti ak dwòg, ak dispersions solid yo prepare. Distribisyon solid yo fòme nan fim pa mwayen de mouri. Se dwòg la fonn nan yon sòlvan apwopriye likid. Se solisyon sa a enkòpore nan fonn nan poliol tankou glycol PE, jwenn anba a 70 ° C, san yo pa retire likid la sòlvan. Sòlvan an chwazi oswa dwòg ki fonn ka pa miscible ak fonn nan politèn glycol. Fòm polimorfik la nan dwòg la presipite nan dispèsyon nan solid ka afekte pa sòlvan an likid itilize (9, 10).
Rolling metòd. Nan metòd la woule, se yon solisyon oswa sispansyon ki gen dwòg la woule sou yon konpayi asirans. Sòlvan an se sitou dlo ak yon melanj de dlo ak alkòl. Se fim nan seche sou woulèt yo, epi koupe nan vle gwosè ak fòm. Se fim nan te fè nan prepare yon premiks ak ajoute API la, ak fim se imedyatman fòme (11). Premix oswa pakèt nan mèt ki gen polymère fim-fòme, polè sòlvan, ak lòt èksipyan, eksepte API la, yo ajoute nan tank la mèt-pakèt manje. Yon kantite Predetermined nan pakèt la mèt kontwole ak manje nan yon ponp mesure ak tiyo kontwòl melanje yo. Se kantite lajan ki nesesè nan dwòg la ajoute nan mixer a vle nan yon ouvèti. Apre melanje API la ak pakèt mèt bay yon matris inifòm, matris la manje nan kaswòl la lè l sèvi avèk ponp mezi. Epesè nan fim nan kontwole lè l sèvi avèk yon roulo mesure. Se fim nan finalman ki te fòme sou substra a ak te pote ale atravè roulo an sipò. Se fim nan mouye sèk lè l sèvi avèk kontwole anba siye, de preferans nan absans kouran lè ekstèn oswa chalè sou sifas la nan fim nan.
Evalyasyon ODF la
ODF la evalye pa divès paramèt tankou epesè, pwopriyete yo mekanik nan fim nan, andirans plisman, tès / kontni dwòg kòm byen ke pa etid nan dezentegrasyon in-vitro, nan-vitro yap divòse, mòfoloji sifas, ak gou (12, 13. ).
Pesè. Ka epesè nan teren dwe mezire pa yon mikrometè nan diferan pozisyon. Sa a mezi esansyèl nan rann kont inifòmite nan epesè nan fim nan tankou sa a epesè dirèkteman gen rapò ak presizyon nan dòz la nan teren an.
Pwopriyete mekanik fim lan. Propertis yo mechnical yo se fòs rupture, pwolonjman pousantaj, ak modil elastik.
Ranfòse fòs. Rezistans fòs se estrès maksimòm aplike nan yon pwen nan ki echantiyon an teren kraze. Li se kalkile pa chaj la aplike nan kraze yo divize pa zòn nan kwa nan seksyon nan teren an jan yo bay nan ekwasyon ki anba a:
Pwolonjman pousantaj. Lè estrès yo aplike, yon echantiyon fim detire, epi li se estrès sa refere yo kòm souch. Souch se fondamantalman deformation nan fim nan divize pa dimansyon orijinal la nan echantiyon an. Kòm kontni an plastifyan ogmante, se elongasyon nan fim obsève.
Rezistans dlo. Rezistans dlo a nan yon fim plastik se yon fonksyon konplèks nan rezistans ultim li yo kraze. Yon pousantaj trè ki ba nan loading nan 51 mm / min ap travay. Li fèt pou mezire fòs la pou kòmanse chire. Estrès maksimòm lan oswa fòs la (anjeneral yo jwenn tou pre aparisyon nan chire) oblije chire echantiyon an se anrejistre kòm rezistans nan dlo nan newton.
Modil Young' oswa modil elastik. Modil Young' oswa Modil elastik se mezi a nan rèd la nan fim nan. Li reprezante kòm rapò a nan aplike estrès divize pa souch la nan rejyon an nan deformation elastik:
Bann difisil ak frajil demontre yon gwo fòs rupture ak modil Young' s ak mwens pwolonjman pousantaj.
Folding andirans. Se andirans Folding detèmine pa repete plisman nan fim nan nan plas la menm jiskaske kase yo fim. Kantite fwa yo ranpli fim nan san yo pa kraze se kalkile kòm valè a andirans plisman.
Dosye / kontni dwòg. Kontni dwòg / dwòg detèmine pa nenpòt ki metòd estanda estanda ki dekri pou API an patikilye nan nenpòt nan famasi a estanda.
In-vitro dezentegrasyon. Tan dezentegrasyon bay yon endikasyon sou karakteristik yo dezentegrasyon ak karakteristik yap divòse fim nan. Pou etid sa a, yo te fim nan, tankou pou chak dimansyon yo egzije pou livrezon dòz, yo te mete sou yon may fil asye pur ki gen 10 mL nan dlo distile. Tan an egzije pou fim nan kraze te note kòm nan-vitro dezentegrasyon tan.
Disolisyon in-vitro. Etid in-vitro dissolisyon ka fèt lè l sèvi avèk modifikasyon yo nan panyen an estanda oswa aparèy navige ki dekri nan nenpòt nan famasi a paske yon aparèy navige konvansyonèl ka mennen nan k ap flote nan fim nan. Y ap chwazi mwayen dissolisyon an kòm pou chak kondisyon yo koule ak dòz ki pi wo nan API la.
Morfoloji andigman. Yon etid sou mòfoloji sifas ODF la fèt lè l sèvi avèk metòd anviwònman-optik-mikroskopi elektwonik. Inifòmite nan fim nan ak absans nan porositë ak striations endike bon jan kalite a bon nan ODF la.
Evalyasyon gou. Yon etid evalyasyon gou kapab fèt lè l sèvi avèk yon panèl nan volontè moun. ODF a ta dwe posede dous la vle ak gou akseptab pasyan an. Metòd in-vitro lè l sèvi avèk detèktè gou, yon aparèy ki fèt espesyalman pou, ak divilgasyon dwòg pa metòd farmakopyal modifye yo te itilize pou objektif sa a. Eksperyans lè l sèvi avèk mezi elektwonik lang tou yo te rapòte yo fè distenksyon ant ant nivo dous yo nan gou-maskinaj fòmilasyon.
Klinik ak regilasyon kondisyon
Pou endike bioekivalans nan yon pwodwi ak sa yo ki an ki deja egziste dwòg oral, yon abreje nouvo aplikasyon dwòg obligatwa. Yo konsidere etid inibitwa yo ak ekivalans ki ka geri ou. Byolojik ekivalan ant yon grenn dezentegre oral ak yon ODF kapab evalye. Si ODF a montre yon diferan sib pwofil farmakokinetik konpare ak pwodwi a ki deja egziste mache, ODF a konsidere kòm yon nouvo fòm dòz. Pou yon nouvo fòm dòz, yon nouvo etid klinik obligatwa. Yon nouvo etid klinik ofri avantaj nan twa ane maketing eksklizivite nan pwodwi an. Etid presiklik toksisite yo pa obligatwa si molekil la menm jan ak pwodwi apwouve a. Sekirite, tolerans, ak karakteristik efikasite yo dwe demontre nan esè sa yo. Se tès mukoza-iritasyon oral te pote soti nan tou de modèl bèt ak moun. Sak pou amstè-yon souflèt se modèl ki pi apwopriye pou predi kritè iritasyon anvan tès nan moun (12).
Konklizyon
ODF yo se yon fòm dòz altènatif posib pou dezentegre oral tablèt. Fim sa yo ofri benefis ki genyen nan bouch bèl ak rapid dezentegre nan bouch la. Distribisyon solvants, extrusion cho fonn, Association semisolid, extrusion solid-dispèsyon, ak woule sont metòd fabrikasyon enpòtan pou pwodwi fim sa yo.
Renuka Mishra * se yon pwofesè asistan, ak Avani Amin se yon pwofesè nan Depatman famasetik ak famasetik teknoloji, Enstiti famasi a, Nirma Inivèsite, Ahmedabad, Gujarat, peyi Zend, Sarkhej-Gandhinagar gran wout, Ahmedabad, Gujarat, peyi Zend, renukasharma81 @ rediffmail.com
* Ki moun ki ta dwe tout korespondans dwe adrese.
Referans
1. S. Borsadia, D. O' Halloran, ak JL Osborne, Dwòg Del. Teknoloji. 3 (3), 63-66 (2003).
2. T. Ghosh ak W.Pfister," Sistèm entrawal livrezon: Yon Apèsi sou lekòl la, Estati Aktyèl ak Future Tandans," nan livrezon dwòg nan kav la Oral: molekil nan mache, T. Ghosh ak W. Pfister, eds. (Taylor GG, Francis, Florid, CRC Press, 2005), pp. 1–34.
3. PV Arnum," Outsourcing Solid Dòz Faktori," Pharm. Technol. 30 (6), 44-52 (2006).
4. R. Mishra ak A. Amin, Pharm. Technol. Lajan ewo. 19 (10), 35–39 (2007).
5. M. Repka et al.," Hot Melt Extrusion," nan Ansiklopedi Teknoloji famasetik, J. Swarbrick ak J. Boylan, eds. (Marcel Dekker Inc., New York, Vol. 2, 2nd Edition, 2002), pp 1488–1504.
6. MA Repka ak JW McGinity, Pharm. Dev. Technol. 6 (3), 297-304 (2001).
7. M. Repka ak JW McGinity, J. Kontwole Release 76 (3), 341-351 (2001).
8. J. Breitenbach, Eur. J. Pharm. Biopharm. 54 (2), 107–117 (2002).
9. A. Arya et al., Int. J. Chem. Tech. Rechèch 2 (1), 578-583 (2010).
10. Gole et al.," famasetik ak lòt fòm dòz," US Patant 5648093, jiyè 1997.
11. RK Yang et al.," mens Film ak ki pa Peye-Self Globally uniforme ak eterogenite ak sistèm akouchman dwòg te fè soti nan," US Patant Aplikasyon 20080226695.
12. R. Mishra ak A. Amin, Pharm. Technol. 33 (2), 48–56 (2009).
13. RP Dixit, SP Puthli, J. Kontwole Release 139 (2), 94-107 (2009).